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主角工藤新一原本是一位颇具名声的高中生侦探，在目击黑暗组织的地下交易后，正准备追踪时却被突袭击昏，并被灌下代号为“APTX4869”的不明药物。后来虽然幸免于死，但身体就此缩小为小学时期的模样。之后他化名为江户川柯南，在邻居阿笠博士的建议下，寄住在女友毛利兰的父亲—侦探毛利小五郎家中，继续秘密从事追查黑暗组织的工作，并私下探寻获得解药的管道，希望能够恢复原来新一的样貌。与此同时，柯南凭着自己的推理天份，配合阿笠博士为他发明的道具，帮助毛利小五郎成为出名的大侦探。故事内容当中穿插许多爱情、友情、犯罪、背叛、
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薄雾笼罩的京都，一起攸关日本国家安全的大事件即将发生。一艘疑似装载爆炸物的可疑船只靠近舞鹤湾。通过对船上相关数据和零部件的勘察判明，该船很大可能来自海外。此消息一出，立刻引起全日本上下的恐慌。就在同一天，江户川柯南、毛利小五郎、毛利兰以及少年侦探团的各位一同观摩海上自卫队组织的对空作战演习，他们史无前例地登上了宙斯盾舰穗高号，与全国各地聚集来的孩子们一起，被装备了电子武装的高科技宙斯盾舰带来的巨大魄力所震撼。谁知演习中突发意外，原本虚拟的作战瞬间变成真枪实弹的杀戮。不久，海面上漂浮着的失去左臂的自卫队队员
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座头市踏上去看富士山第一日出的旅程，在一瞬间，他重伤了沿途袭击他的五名黑帮。五人得知自己受伤后，踏上了追城之旅。当时，一正假装在前往江之岛的游轮上，但在途中得知有人在船上作弊，反而利用骗局勒索了一大笔钱。在那里，一认识了热爱将棋的浪人十文字忠。到达江之岛后，一被船上的骗子老大江岛屋叫来，被白刃包围，但由于一的花招，江岛屋等人撤退了。然而，在骚乱中，路过的喜剧演员大田陪同的女儿美纪受伤了。伤口恶化，他患上了破伤风。出于责任感，一利用从十文字继承的十文字攻击技术筹集资金，购买了南蛮渡洗的草药，这是一种治疗破伤
