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心情沮丧，愤世嫉俗的联邦调查局人员艾特杰菲（布鲁斯威利），由于调职后被人陷害，于是对政府失去了信心，这时他被派去调查一起双亲离奇遇害，男孩失踪的案件，可是被卷入了一场意想不到的事件。 杰菲在前往现场查案时，发现了失踪的男孩，这名患有自闭症的男孩“塞门”因为惊吓过度，不能说话，他的经历引起了杰菲的共鸣，凭他的直觉，他认为身陷危险，于是请求警方提供保护。但警方无故撤退了，杰菲只好带着孩子逃命。 杰菲不顾同事的反对收容了男孩，后来发现“塞门”竟然无意破解了军方最高机密的“水星密码”，于是惹来了杀身之祸。这个
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飞扬跋扈的FBI特工莎拉（桑德拉·布洛克 Sandra Bullock 饰）总是料事如神，屡建奇功，然而她强悍孤高的工作态度却令很多同事受不了，怨声载道的状况又再次阻碍了她的升职，莎拉的上司决定将其派到波士顿，并安排了一名新搭档穆林斯（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰），共同追捕一个俄罗斯毒品集团，一方面发挥莎拉的机智，一方面则是考验她是否拥有与人协作的能力。然而这位新搭档偏偏也不是省油的灯，而是波士顿一名特立独行满口脏话的女警察，两个从未合作过的彪悍女性，开始了令人捧腹的磨合期，然而
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自2002年X档案的六年后，前联邦探员丹娜·斯科莉（吉莲·安德森 Gillian Anderson 饰）调任某教会医院担任医师，福克斯·穆德（大卫·杜楚尼 David Duchovny 饰）则过着隐居的生活，继续着对超自然现象的关注。某天，FBI探员前来请求他们的帮助。原来一段时间内，维吉尼亚州接连有数名女子神秘失踪，其中甚至包括一名联邦探员。由于神父约瑟夫（Billy Connolly 饰）声称看到了犯罪画面，因此FBI希望对超自然案件有着丰富经验的穆德和斯科莉协助调查。然而随着调查的深入，穆德和斯科莉
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窃盗集团首领威尔(尼古拉斯·凯奇 Nicolas Cage 饰)在行动中被同伙出卖，威尔在警方赶到前，将抢来的巨款丢入铁桶烧毁，但仍入狱八年。威尔出狱后原本想金盆洗手，并与女儿艾莉森修复关系，却同时被FBI以及过去同伙找上，逼迫他交出当年的1000万美金。 同伙文森掳走爱丽森，要威尔用巨款来赎回女儿，他必须在24小时内凭着一个5K20编号找到被藏在计程车后车厢的女儿，当时却适逢纽奥良嘉年华会，街道上挤满了成千上万的人潮车辆，时间迫在眉梢，面对FBI的追捕以及文森的双重威胁下，威尔决定铤而走险，找回昔日拍
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一群匪徒在银行盗窃出错后，一名绝望的罪犯、他失控的兄弟和他们的前海军陆战队成员必须逃离新奥尔良和坚定追捕他们的FBI特工。
