清末，威名远播的镇远镖局四位镖头接到一神秘托镖人的委托押送五千两黄金。然而，托镖人离开镖局后便遇袭重伤，临死交代若五十年后，黄金无人认领，便归四镖头所有。数年后，依然无人领取黄金，四位镖头遂以一枚图章作为凭证，将图章分为四份，各占其一，日后只要将图章合并，便可平分黄金……金在山放洋留学多年，镇远镖局得独子。从家父被绑架，肩起护镖枷锁，等待永不出现的领镖人。旧地重游，在山重遇指腹为婚的妻子莫亦儿。两人相见不相识，发展一段可歌可泣得苦恋。接踵风波，叔父的奸诈，同行的贪婪，在山屡受打击。可幸肝胆相照的好友洪威相

大业三年（公元607年），大隋王朝在隋炀帝杨广的残暴统治下民不聊生、危机四伏。流落于西域大漠的镖客（赏金猎人）“刀马”，接下了一个目的地为隋朝王都“长安”的肉镖。护送对象是志在推翻隋朝统治的神秘组织“花颜团”首领知世郎。为了消灭知世郎，中原朝廷与塞外五胡家族做了一笔交易。然而，暗杀却不是中原朝廷的真正目的，一次牵动天下命运的旅途就此拉开帷幕……