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破获接手的第一起案件后，伊诺拉·福尔摩斯（米莉·波比·布朗 饰）追随著名的哥哥夏洛克（亨利·卡维尔 饰）的脚步，开办了自己的侦探事务所，却发现女性职业侦探的生活并不像看上去那么容易。在她不得不接受成年后的冷酷现实，准备关闭事务所时，一个身无分文的不幸女孩为她带来了第一单生意：寻找失踪的妹妹。但事实证明，这个案子比想象的要复杂得多，因为伊诺拉即将踏入一个危险的新世界：从伦敦险恶的工厂和色彩缤纷的音乐厅，到社会最高阶层和贝克街 221B。随着致命阴谋的触发，伊诺拉需要朋友和夏洛克本人的帮助才能解开这个谜团。游
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新宿区东侧……极尽混沌的街区中心，是霓虹闪烁的歌舞伎町。光线愈强则暗影愈浓，在恶人潜伏着的黑暗更深处，侦探长屋的灯光长明。哈德森夫人所经营的这间长屋，聚集着各种古怪之人。野心满满的洁癖侦探、迷惑男人的姐妹侦探、落魄刑警大叔侦探、被黑道驱逐的不良侦探……而其中的压轴人物，是酷爱落语的天才侦探夏洛克·福尔摩斯。开膛手杰克引发猎奇杀人的那一夜，舞台拉开了序幕。侦探之间的互相欺骗为纬，夏洛克、华生、莫里亚蒂三方牵制的友情为经……神秘？或是喜剧？无法判别的戏剧就此开演～。
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丈夫惊讶地发现，几小时前自杀身亡的妻子身着旧式婚纱再次出现了，她的幽灵带着强烈的复仇欲望在街上徘徊。从迷雾笼罩的莱姆豪斯到被废弃的教堂深处，夏洛克·福尔摩斯（本尼迪克特·康伯巴奇饰）、约翰·H·华生（马丁·弗瑞曼饰）以及他们的朋友不得不想尽办法对付这个“从坟墓里爬出来”的敌人，但最终的真相出乎所有人的意料。
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《神探夏洛克第四季》分为三集。第一集《六座撒切尔像》中，华生和玛丽迎来女儿降生，但玛丽的前特工身份引发麻烦，最终她为救夏洛克中枪去世，华生与夏洛克友谊面临挑战。第二集《倒下的侦探》，全新反派库尔沃顿·史密斯登场，夏洛克为拯救陷入消沉的华生，以身犯险引出并扳倒了这个连环杀手，过程中还出现了玛丽留给夏洛克的录像带。第三集《最后的谜题》，夏洛克的妹妹欧洛丝浮出水面，她控制了整个监狱，与夏洛克玩了一系列游戏，夏洛克为救好友，重新唤起痛苦记忆，最终找到了并挽救了自己的妹妹。本季在延续以往悬疑风格的同时，更加注重人物
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本季延续《神探夏洛克第二季》的剧情，在莱辛巴赫坠楼案两年后，华生（马丁·弗瑞曼饰）努力让生活重新步上正轨，集美丽与智慧于一身的玛丽·摩斯坦（阿曼达·艾宾顿饰）将与华生一同步入和谐浪漫的人生新阶段。然而此刻，夏洛克（本尼迪克特·康伯巴奇饰）却上演复活戏码，虽然这是华生祈祷已久的愿望，但当愿望实现时，他还是无法坦然面对一切。这一次，夏洛克和华生需要解决伦敦街道下神秘的阴谋、婚礼上突如而来的意外，及面对恶名昭彰且阴险的勒索之王——查尔斯·奥古斯都·马格努森（即原著米尔沃顿，拉斯·米科尔森饰）。夏洛克回来了，但一